Twiggy, de son vrai nom Lesley Hornby, est née dans la banlieue londonienne de Neasden. Elle est fille de William Norman Hornby, maître menuisier, et de Lydia « Helen » Reeman, ouvrière dans une imprimerie et caissière de supermarché.

Nigel Daves a remarqué Twiggy Lawson en 1966. Elle travaillait en ce moment dans un salon de coiffure. Elle était très jeune. À 16 ans, elle pesait 41 kg. En suivant le conseil de Nigel Daves, elle a choisi de prendre pour pseudonyme son surnom d'enfance, Twiggy (« brindille »). Elle débarqua à New Yorl en mars 1967. En raison du fait qu'elle était associée aux créations de Mary Quant, Twiggy est devenue rapidement très connue dans le monde de la mode comme une figure emblématique du Swinging London. Alors qu'à cette époque la tendance était aux mannequins charnus avec des coupes de cheveux féminines classiques, Twiggy avait une apparence androgyne.

Après quatre ans de mannequinat, Twiggy décide de se retirer du monde de la mode car « on ne peut pas servir de cintre toute sa vie ». Elle commence alors à faire du cinéma et de la musique, jouant notamment dans la version cinématographique de la comédie musicale de Sandy Wilson, The Boy Friend, qui lui permit de remporter deux Golden Glob Award Plus tard, elle a joué dans plusieurs autres films et pièces de théâtre. Twiggy a épousé l'acteur américain Michl Witney en 1971 et a une fille, Carly, née en 1978. Michel Witney est mort d'un infarctus en 1983. Elle s'est remariée en 1988 avec l'acteur Leigh Lawson rencontré sur le plateau du film Madame Souatska. Ils vivent à Londres. Twiggy est membre du jury de l'émission America's Next Top Model depuis 2005. Elle a aussi repris le mannequinat pour une campagne de publicité pour la chaîne de magasins britannique Marks&Spencer.